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黑色素瘤研究的前延 - BRAF V600E 与免疫检查点综合治...

来源:发布时间:2019-11-05

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黑色素瘤研究的前延 - BRAF V600E 与免疫检查点综合治疗

    用于黑色素瘤治疗的 BRAF 及 MEK 抑制剂

    BRAF 是 RAF 蛋白激酶家族的一员,研究发现所有肿瘤中约有 8% 会发生突变,而在黑素瘤中突变更为常见。约 45% 黑色素瘤患者会发生 BRAF V600 突变,造成 MAPK 通路组成性活化 (Amaral et al.2017)。在这些 BRAF 突变中研究最多的是 BRAF V600E,通过提高 MAPK 通路的活化程度,促进细胞增殖与肿瘤生长 (Chapman et al.2011)。

关于 BRAF V600E 突变的丰度和功能的最新研究也带来了新的治疗方法,可以改善有转移性黑色素瘤患者的预期寿命(Malissen et al.2018)。对于 V600E 突变的病患,一些最常见的治疗方法是BRAF 和 MEK 的小分子抑制剂 (Chen et al.2017)。这两者的结合被证明为极为有效 (Gonzalez et al.2012)。

 

免疫检查点的治疗:BRAF/MEK 联合治疗的新方法

    目前仍有许多病例显示,使用 BRAF 和 MEK 抑制剂治疗的肿瘤出现了耐药性,尤其是对恶性程度很高的黑色素瘤 (Amaral et al.2017b and 2017c)。改善这类治疗的需求已经促使了免疫治疗与 BRAF/MEK 抑制剂的联合治疗的研究(Liu et al.2015)。PD1 抗体药及 CTLA4 抗体药已经成功运用于癌症治疗,促进免疫系统抗肿瘤的能力,延长 BRAF/MEK 联合治疗的患者寿命。

CTLA-4 的抑制剂伊匹单抗(ipilimumab)目前已被批准用于黑色素瘤治疗,反响还不错 (Hodi et al.2010)。利用多种免疫疗法,结合各免疫应答机制的优势则更为有利。伊匹单抗与 PD-1 抑制剂纳武单抗(nivolumab)的联合用药,在治疗晚期黑色素瘤的临床试验中效果良好 (Wolchok et al.2013)。最近有研究尝试了不同的 BRAF 抑制剂与免疫治疗的结合;但是,仍需要找到最为理想的治疗时间点及联合治疗方法 (Aya et al.2016 and Johnson et al.2017)。

亚博足彩app有针对 BRAF V600E 的单克隆抗体,该抗体是使用含有 V600E 突变的合成多肽作为免疫原研发的,可以检测已发生突变且组成性活化的 BRAF 蛋白质。这个抗体已在10 多篇顶级期刊的文献中被引用

 

 了解 BRAF V600E 抗体

 

亚博足彩app引用文献


Publications:
1.  Immunohistochemistry with a mutation-specific monoclonal antibody as a screening tool for the BRAFV600E mutational status in primary cutaneous malignant melanoma
    Mod Pathol. 2013 Mar;26(3):414-20.
2.  Immunohistochemistry as a quick screening method for clinical detection of BRAF(V600E) mutation in melanoma patients
    Tumor Biology. June 2014, Volume 35, Issue 6, pp 5727-5733
3.  Prospective immunohistochemical analysis of BRAF V600E mutation in melanoma
    human pathology. February 2015Volume 46, Issue 2, Pages 169–175
4.  Comparison of 2 monoclonal antibodies for immunohistochemical detection of BRAF V600E mutation in malignant melanoma, pulmonary carcinoma, gastrointestinal carcinoma, thyroid carcinoma, and gliomas
    human pathology. November 2013Volume 44, Issue 11, Pages 2563–2570
5.  BRAF V600E Mutation-Specific Antibody: A Review
    Seminars in Diagnostic Pathology


 

 


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